Sıtma, dünya çapında en yaygın ve ölümcül bulaşıcı hastalıklardan biridir. Sıtma parazitlerinin şu anda kullanılan ilaçlara dirençli hale gelme riski nedeniyle sürekli olarak yeni bileşiklere ihtiyaç duyulmaktadır. Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg’de (FAU) Prof. Dr. Svetlana B. Tsogoeva liderliğindeki bir araştırmacı ekibi, sıtma önleyici ilaç artemisinin, artemisinin gibi bitkilerde de bulunan kumarin ile birleştirdi ve her ikisinden de otomatik floresan bir bileşik geliştirdi. biyoaktif maddeler. Bu otofloresans, canlı hücrelerde görüntüleme için kullanılabildiği ve ilacın kesin bir zaman dizisinde nasıl çalıştığını gösterdiği için özellikle avantajlıdır. Çalışma grubu ayrıca otofloresan artemisinin-kumarin melezlerinin plasmodium palcifarum adı verilen ilaca dirençli belirli bir sıtma patojenini yok edebildiğini keşfetti. Bulgularını Kimya Bilimi dergisinde yayınladılar.
Artemisinin, tatlı pelin (Artemisia annua L.) adı verilen bir bitkiden elde edilen sıtma ilacının üretimi için oldukça etkili ve yaygın bir bileşendir. Kumarin, çeşitli bitkilerde bulunan ikincil bir bitki bileşiğidir. Sıtmaya karşı ilaçların geliştirilmesinde, görüntüleme teknikleri kullanılarak sıtma patojenlerine karşı kesin kronolojik sırayla nasıl etki ettiklerini belirlemek için aktif maddeler floresan maddelerle etiketlenir. Bu floresan etiketleme artemisinin ile zaten kullanılmıştır.
Otofloresans elde etmek için maddelerin birleştirilmesi
Floresan maddelerle etiketlemenin önemli bir dezavantajı, ilacın çalışma şeklini değiştirmeleridir. Örneğin bu, belirli durumlarda sıtma ile enfekte olmuş hücrelerin, floresan işaretlemeden sonra artemisinin gibi bir ilacı öncekinden farklı şekilde emdiği anlamına gelir. İlacın çözünürlüğü de değişebilir. Bu, doğası gereği floresan olan ve görüntüleme teknikleri kullanılarak etki şekli tam olarak gözlemlenebilen iki veya daha fazla bazik bileşikten oluşan bileşikler olan otofloresan hibritlerin geliştirilmesiyle önlendi.
Özel becerilere sahip aktif ajan
Organik Kimya Kürsüsünde Prof. Tsogoeva liderliğindeki ekip, artemisinin biyoaktif kumarinlerle birleştirilmesine karar verdim çünkü kumarin türevleri de sıtma önleyici özelliklere sahip. Ayrıca kimyasal olarak kolayca değiştirilebilirler, böylece aşırı derecede floresan hale gelirler. Araştırmacılar, bu ilk otofloresan artemisinin-kumarin melezinin, P. falciparum ile enfekte olmuş canlı kırmızı kan hücrelerinde etki şeklini gözlemlemenin sadece mümkün olmadığını keşfettiler. Prof. Barbara Kappes (FAU Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Bölümü) ve Dr. Diogo R. M. ile birlikte. Moreira (Instituto Gonçalo Moniz, Fiocruz Bahia, Brezilya), ayrıca aktif maddenin klorokin ve diğer sıtma ilaçlarına dirençli in vitro (bir test tüpünde) P. falciparum suşlarına karşı oldukça etkili olduğunu keşfettiler. Bununla birlikte, her şeyden önce, yeni bileşiğin fare modellerinde in vivo sıtma patojenlerine karşı da oldukça etkili olduğu kanıtlandı.
İlk otofloresan artemisinin-kumarin hibridinin yaratılmasıyla, FAU araştırmacıları, sıtmayı tedavi etmek için daha fazla otofloresan ajanın geliştirilmesinin temelini attıklarını ve sıtma tedavisinde çoklu ilaç direncinin üstesinden gelmede önemli bir süreç gerçekleştirdiklerini umuyorlar.